Tratamentos para Alzheimer aprovados pela FDA

Embora não haja cura para a doença de Alzheimer, existem cinco medicamentos controlados atualmente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar seus sintomas. Três dos cinco medicamentos disponíveis: donepezil, galantamina e rivastigmina são de uma classe de medicamentos chamados “inibidores da colinesterase”. Essas drogas previnem a quebra de um mensageiro químico no cérebro que é importante para o aprendizado e memória. A quarta droga, a memantina, regula a atividade de uma substância química de um mensageiro diferente no cérebro que também é importante para o aprendizado e a memória. Ambos os tipos de medicamentos ajudam a controlar os sintomas, mas atuam de maneiras diferentes. O quinto medicamento é uma combinação de um dos inibidores da colinesterase (donepezil) com memantina. Compreender as opções de tratamento disponíveis pode ajudar as pessoas que vivem com a doença e seus cuidadores para lidar com os sintomas e melhorar a qualidade de vida por um tempo.

O que são inibidores da colinesterase? Os inibidores da colinesterase são prescritos para tratar sintomas relacionados à memória, pensamento, linguagem, julgamento e outros processos de pensamento. Há três tipos diferentes. Os inibidores da colinesterase são comumente prescritos: •Donepezil, que é aprovado para tratar todas as fases da doença de Alzheimer. •Galantamina, aprovado para estágios leves a moderados. •Rivastigmina, aprovado também para Alzheimer leve a moderado como demência leve a moderada associada à doença de Parkinson.

Como funcionam os inibidores da colinesterase? Os inibidores da colinesterase atuam aumentando os níveis de acetilcolina, uma substância química mensageira envolvida na memória, julgamento e outros processos de pensamento. Certas células cerebrais liberam acetilcolina, que ajuda a enviar mensagens para outras células. Após uma mensagem chegar à célula receptora, vários outros produtos químicos, incluindo uma enzima chamada acetilcolinesterase, quebra a acetilcolina para que possa ser reciclada. A doença de Alzheimer danifica ou destrói as células que produzem e usam acetilcolina, reduzindo assim a quantidade disponível para transportar mensagens. Um inibidor da colinesterase retarda a degradação da acetilcolina, bloqueando a atividade da acetilcolinesterase. Ao manter os níveis de acetilcolina, a droga pode ajudar a compensar a perda de células cerebrais em funcionamento.

Os inibidores da colinesterase parecem oferecer outros benefícios também. Por exemplo, galantamina parece estimular a liberação de acetilcolina e fortalecer certos caminhos das células nervosas receptoras de mensagens respondem a ele. A rivastigmina pode bloquear a atividade de outra enzima envolvida na degradação da acetilcolina. Os inibidores da colinesterase não podem reverter a doença de Alzheimer e não impedem a destruição de células nervosas. Consequentemente, sua capacidade de melhorar os sintomas eventualmente diminui à medida que o dano às células cerebrais progride.

Quais são os benefícios dos inibidores da colinesterase? Em ensaios clínicos de todos os três inibidores da colinesterase, pessoas que tomam os medicamentos tiveram melhor desempenho em testes de memória e raciocínio do que aqueles que tomaram um placebo, ou substância inativa. No entanto, o grau de melhora foi pequeno. Em termos de efeito geral, os inibidores da colinesterase podem atrasar ou retardar o agravamento dos sintomas. A eficácia dos inibidores da colinesterase, bem como por quanto tempo eles são eficazes, varia de pessoa para pessoa. Não há nenhuma evidência de que combinar as três drogas seria mais útil do que pegando qualquer um deles. Na verdade, combiná-los provavelmente resultaria em maior frequência dos efeitos colaterais. Há algumas evidências de que os indivíduos com Alzheimer moderada a grave que está tomando um inibidor da colinesterase pode se beneficiar também tomando memantina. Os fabricantes do donepezil lançaram um comprimido de liberação prolongada de 23 mg do medicamento destinado a indivíduos com Alzheimer moderado a grave que vem tomando a dose mais comum de 10 mg há pelo menos três meses. Estes indivíduos podem ter um melhor resultado com a forma de liberação prolongada do donepezil, embora tanto a versão estendida quanto a forma original possam causar efeitos colaterais semelhantes. Pergunte ao seu médico se o formulário de liberação prolongada pode ser uma opção melhor para a pessoa com demência.

Quais são os efeitos colaterais comuns dos inibidores da colinesterase? Os inibidores da colinesterase são geralmente bem tolerados. Se ocorrerem efeitos colaterais, eles comumente incluem náuseas, vômitos, perda de apetite e aumento da frequência de evacuações. É altamente recomendável que um médico com experiência emusar esses medicamentos monitore os pacientes que os estão tomando e que as diretrizes recomendadas sejam estritamente observadas.

O que é memantina? Memantine é prescrita para melhorar a memória, atenção, razão, linguagem e capacidade de realizar tarefas simples. Foi a primeira droga de Alzheimer do tipo de antagonista do receptor NMDA aprovado nos Estados Unidos. É usado para tratar Alzheimer moderado a grave. O FDA se recusou a aprovar a memantina para Alzheimer leve em 2005.

Como funciona a memantina? A memantina parece funcionar regulando a atividade do glutamato, uma substância química envolvida no processamento, armazenamento e recuperação da informação. O glutamato desempenha um papel essencial na aprendizagem e memória, desencadeando os receptores NMDA para permitir que uma quantidade controlada de cálcio em uma célula nervosa. O cálcio ajuda a criar o produto ambiente químico necessário para armazenamento de informações. O excesso de glutamato, por outro lado, superestimula os receptores NMDA, que de modo permitem que muito cálcio entre nas células nervosas. Isso leva à ruptura e morte das células. A memantina pode proteger as células contra excesso de glutamato pelo bloqueio parcial dos receptores MNDA.

Quais são os benefícios da memantina? Um estudo clínico mostrou que as pessoas que tomaram memantina mostraram uma pequena melhora, mas estatisticamente significativa, em sua função mental e capacidade de desempenho atividades diárias. Mas os participantes do estudo com o funcionamento cognitivo mais baixo não mostraram melhora nas atividades diárias ou na função geral. Outro estudo designou participantes aleatoriamente para receber 10 mg de memantina duas vezes ao dia ou um placebo além de donepezil, um inibidor da colinesterase. Aqueles que receberam memantina mostraram um benefício estatisticamente significativo funcionando e realizando atividades diárias, enquanto os participantes tomaram placebo continuou a diminuir.

Quais são os efeitos colaterais da memantina? Os efeitos colaterais adversos incluem dor de cabeça, constipação, confusão e tontura. Quais são os efeitos colaterais da terapia combinada de memantina + donepezila?, uma combinação de donepezil e memantina, foi aprovado pelo FDA para o tratamento de Alzheimer moderado a grave em pessoas que estão tomando cloridrato de donepezil 10 mg.

 

Fonte: https://www.alz.org/alzheimers-dementia/treatments/medications-for-memory